盐酸阿扎司琼氯化钠的作用是什么
盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT3受体阻断剂,在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力。对5-HT3受体具有很高的亲和性,通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上存在的5-HT3受体,对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐能够发挥卓越的抑制效果。
另外,使用狗、豚鼠等进行的动物实验也表明,本品对抗恶性肿瘤药诱发的呕吐有很强的抑制作用,其作用具有速效性且可持续约24hr。对大鼠大脑皮质5-HT3受体亲和性进行的研究表明,盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性,该亲和性比甲氧氯普胺约强410倍;比恩丹西酮约强2倍;与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明,对其他5-HT1、5?HT2、多巴胺D1、D2、肾上腺素α1、α2、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体,未显示亲和性。用麻醉大鼠,探讨了可能反映机体5-HT3受体刺激作用的5-HT诱发反射性缓脉,其结果显示强力拮抗作用,该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外,对据报道存在5-HT3受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5-HT反应,均显示拮抗作用。
盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素(1-10mcg/2ml)或5-HT(3-10mcg/min)0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时,大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转运,并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转运加速。大鼠和小鼠实验研究表明,口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg,可完全抑制顺铂诱导的呕吐,猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg,可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心,呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐;0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状。