养生

老年人慢性粒细胞白血病应该做哪些检查?

  1、血象外周血白细胞数显著增多,慢性期外周血白细胞可达(20~300)×109/L。分类中有不同成熟阶段的粒细胞,原粒加早幼粒细胞<10%,以中、晚幼粒细胞占多数,嗜酸及嗜碱细胞百分比增高,多数病人红细胞数及血红蛋白增高,约1/3病人血红蛋白低于110g/L,血小板数增高多见,贫血及血小板数下降是病情恶化的征象。

  2、骨髓增生旺盛或极度增生。粒∶红比值可达15∶1~20∶1,粒系中各阶段比例均增多。慢性期时原粒加早幼粒细胞≤10%,嗜碱细胞与嗜酸细胞增多,巨核细胞可达几百个/片,随病情恶化,原粒加早幼粒细胞百分比渐增。在疾病晚期或急变时红系明显受抑,巨核细胞减小,血小板也相应减少。偶见戈谢细胞及Pelger-Hüet异常。少数患者合并有Alder-Reilly异常,提示预后不良。CML常继发不同程度的骨髓纤维化,造成骨髓干抽现象,对CML病人应作骨髓活检以确定骨髓纤维化程度。血或骨髓细胞碱性磷酸酶减少或消失是CML的特征之一。

  3、细胞化学及生物化学

  (1)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)的活性在90%的患者明显减低,积分减少或染色阴性。但老年人NAP活性可升高。

  (2)患者血浆叶酸的活力显著降低,血清维生素B12水平增高,运氰钴胺蛋白Ⅰ与Ⅱ的比例改变;外周血血清溶菌酶活性增高,并有溶菌酶尿,出现后者的患者一般预后较差。外周血嗜碱粒细胞增多,血组织胺增高。血清中尿酸可中度升高,并可发生痛风,但尿酸性肾病较少发生。血清白蛋白正常,γ球蛋白中度升高,但很少见到单克隆免疫球蛋白峰。

  (3)慢粒慢性期、加速期及急性变期,血清乳酸脱氢酶(LDH)均升高,尤其是LDH-3同工酶的升高,阳性率高达75%~100%,而缓解期阳性率仅13%。本实验可作为CML患者疾病活动与否和肿瘤负荷的一个观察指标。

  4、染色体检查85%~94%的慢粒患者有Ph染色体。Nowell和Hungerford首先描述了这种异常,并命名为Ph染色体。Ph染色体是第22号染色体的长臂发生易位,90%是易位到第9号染色体的长臂上[t(9q+;22q-)],余下的10%患者则可易位到其他任何号染色体上,较多的是第2,10,13,17,19和第21号染色体。

  由此可见,Ph染色体的关键是第22号染色体长臂的丢失或缩短。Ph染色体不见于体细胞,只见于分裂中的骨髓细胞,这一现象说明CML是从多能造血干细胞变异后演化而来。慢粒白血病急变过程中,尚可有其他异常,例如8号染色体三体性(+8),额外的Ph染色体或17号染色体长臂的等臂染色体等。

  5.bcr/abl融合基因检测Ph染色体阳性患者可检测出bcr/abl融合基因。Ph染色体的本质是正常定位于第9号染色体上的C-abl原癌基因在其第2外显子的5‘端发生断裂,并易位到第22号染色体上的一个功能未明基因bcr(断裂点集簇区域)第2或第3外显子的3’端(M-bcr)内。在断裂处,C-abl和M-bcr拼接成一个新的嵌合原因,即bcr/abl基因。共编码的蛋白为P210。P210比C-abl编码的P145具有更强的酪氨酸激酶(PTK)活性,能在体外转化造血细胞,诱发CML。故bcr/abl嵌合基因的形成是慢粒发病的关键环节。

  少数患者Ph染色体阴性,也存在bcr/abl融合基因。一般认为,CML患者无论是否存在Ph染色体,只要存在bcr/abl融合基因,就可以归入Ph(+)CML范畴。

  X线检查:骨骼X线检查在大部分患者是正常的,甚至在有明显的骨痛和关节痛的患者。少数患者可见单个或多个的溶骨性改变,此与白血病的浸润破坏有关。在溶骨性改变区作活检,可发现粒细胞明显增生,较大的溶骨性改变提示患者将有急变的可能。