职业性哮喘的发生机制是什么？

　　哮喘是一种常见病且是多发病，大家熟知而又非常喜爱的著名歌星邓丽君就被哮喘夺去了生命。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。

　　职业性哮喘是指在职业生产活动中接触职业性致喘物引起的哮喘，是支气管哮喘的一种类型，属于气道阻塞性疾病。造成气道阻塞的原因，主要是由于支气管炎症所致的急性支气管平滑肌痉挛，粘膜及粘膜下水肿，粘液过度分泌、支气管上皮剥脱所致粘液栓形成，不可逆的再造性气道壁纤维化，以及气道高反应性。那么职业性哮喘的发生机制是怎么样的呢？接下来介绍一下。

　　发病机制：

　　职业性哮喘的发病机制较为复杂，职业性外源物质的侵入是主要的致病因素，根据外源性致喘物的不同，其作用机制也不同，其中主要是变应性机制，但常常有各种机制混合存在。

　　1、变应性机制

　　许多职业性哮喘在临床上存在明显的变应性特征，如：①致喘物有抗原或半抗原特性；②接触人群仅有少数人发病，患者多具有特异质或过敏家族史。发病与接触剂量无明显的效应关系，低剂量接触同样可诱发哮喘。如TDI，当环境中浓度为3.88mg/m3（0.5ppm）时，有粘膜刺激作用；而当7.7ug/m3（0.001ppm）时（相当于1/500毒性浓度）即可诱发哮喘。③发病存在较长的潜伏期，从第一次接触到发生哮喘，从数局、数年到20年不等，一般高分子量有机物较长，得救年，化学物较短，多在一年内。④发生哮喘前常存在与过敏有关的前驱症状，如过敏性鼻炎，荨麻疹等。⑤患者的抗原特异性实验室检查指标常常阳性，如抗原支气管激发试验（A-BPT）、抗原皮肤试验（ST）、SIgE、SIgEG4、抗原刺激介质释放试验等，患者体内抗体及介质水平增高的程度往往与气道高反应性（AHR）相平行。⑥病理及支气管肺泡灌洗液（BALF）所见符合变应性哮喘特征，如存在气道腔支气管壁广泛的嗜酸细胞浸润，血管扩张，微血管渗漏，上皮脱落，管腔粘液栓形成等。BALF中存在大量嗜酸细胞、上皮细胞及肥大细胞，主要碱性蛋白（MBP）和白三烯（LT）浓度也有增加等。

　　细胞介导免疫：职业性抗原物进入人体后，由T淋巴细胞识别抗原，并激活T细胞释放淋巴因子。与哮喘性炎症有关的淋巴因子如：由T辅助细胞（TH1TH2）分泌的白介素-3（IL-3）及颗粒白细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），分别活化、增殖、肥大细胞，中性粒细胞及巨噬细胞。由TH1分泌的IL-2，刺激T细胞及巨噬细胞生长。由TH2分泌的IL-4、IL-5，前者刺激肥大细胞产生IgE，后者则活化、增殖、积聚嗜酸粒细胞，形成嗜酸粒细胞炎症。由此看来在哮喘发病过程中，细胞因子是各种炎症细胞之间的重要信息传递者，并决定炎症反应的类型和持续时间；而调控细胞因子生成与释放的主导，则是辅助性T细胞。目前认为气道中被激活的T细胞在启动、形成过敏性炎症，以及导致哮喘的恶化方面有重要作用，即它直接参与丁哮喘的病理过程。

　　临床上曾观察到由金属镍、钴等引起的职业性哮喘息者，其T细胞在抗原的共同培育下，可引起淋巴细胞增殖反应，提示存在细胞介导的免疫。有人观察TDI哮喘息者，当其哮喘发作时，其气道粘膜表现有嗜性酸粒细胞数增加。IL-2受体增加。此外，在IL-2的存在下，进一步激活、扩增组织中的T细胞，48h后，发现标本中的T细胞多数为CD8，有44%产生IL-5，仅有6%分泌IL-4。脱离接触TDI3个月后，发现气道粘膜和的嗜酸性粒细胞数已恢复正常，IL-2刺激并不再促进T细胞生长，这证明了T细胞激活及嗜酸性粒细胞募集作用在职业性哮喘发病中的作用。

　　抗体介导免疫：职业性致喘物特别是高分子量物质通过IgE介导的免疫机制而致哮喘。抗原物可与IgE联结，产生持异性反应，引起炎症细胞激活，并释放炎症介质，导致气道粘膜及平滑肌的病理性反应。介质的释放是通过活化细胞内磷脂酶A2（PLA2），并催化花生四烯酸（AA）的合成与释放来完成的。AA经酯氧酶途径形成白三烯系列（LTs：A4、B4、C4、D4）；经环氧酶途径形成前列腺素（PG：D2、F2、E2、I2）及血栓素（TXA2）。由PLA2合成与释放血小板活化因子（PAF）。此外尚可由活化的肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒，释放颗粒伴随介质，如组胺、嗜酸粒细胞趋化因子、中性粒细胞趋化因子及各种中性蛋白酶等。这些介质除PGE2、PGI2外，均可产生支气管平滑肌收缩、粘膜水肿、粘液分泌增多、炎细胞浸润、上皮脱落等病变。

　　2、药理机制

　　某些职业性致喘物具有药理激动剂作用，可刺激呼吸道组织直接释放组胺。如棉、麻尘、谷尘、北美红刺拍、铂复合盐等，均有这种作用。某些职业性致喘物如TDI可阻断细胞表面的肾上腺素受体的兴奋，使cAMP/cGMP下降，导致炎症介质释放，文气管平滑肌收缩；在这种情况下气道反应往往存在剂量效应关系。

　　3、粘膜刺激-神经原炎症机制

　　职业环境中的刺激物如氯气、氨气、二氧化硫、二氧化氮、臭氧等所致哮喘与其对粘膜的刺激腐蚀作用有关。气道粘膜柱状纤毛上皮在刺激气体的作用下，其活动减弱，易于坏死、脱落。上皮之间间隙增宽，神经末梢裸露，对刺激的反应敏感化。粘膜下粘液腺肥大，分泌亢进。炎症细胞如吞噬细胞、肥大细胞、嗜酸粗细胞的激活与积聚，释放炎性介质，持别是嗜酸粒细胞、嗜中性粒细胞可合成与分泌蛋白酶、MBP等，形成支气管平滑肌收缩及局部炎症，支气管上皮剥脱或表面斑状破坏等变化。

　　神经末梢的敏感化与形成AHR可能有关，近年研究证明，气道的神经支配是十分复杂的，除以往了解的胆磁能及肾上腺素能神经支配外，尚存在非肾上腺素能非胆碱能（NANC）含有强力神经耽的神经纤维分布。这种神经的控制异常与发生哮喘有关、某些职业性致喘物可能会改变这种神经控制。如神经肋A（NKA）、神经肋B（NKB）、P物质（SP）及降钙素基因相关肽（CGRP）等，这些神经肤在引起气道炎症方面起重要作用。吸入刺激物后，所分泌的神经肽能引起咳嗽，粘液分泌、平滑肌收缩、血浆渗出及中性粒细胞粘连聚集，称为神经原炎症。这种炎症与免疫反应之间形成果种联系与调节。此外，神经肽链内断酶（neutral endopeptidase NEP）在正常情况下，可清除、灭活神经肽，限制到达靶细胞表面的神经肽浓度，以起到调节作用。但某些化学致喘物如TDI可抑制NEP活性。由炎症细胞释放的肽酶，也可破坏NEP。因此哮喘息者包括职业性哮喘往往体内NEP水平降低，破坏了正常调节功能，使气道反应性增强。

　　通过上面三大机制的介绍，大家对职业性哮喘都有了一定的了解。对于职业性哮喘的高发人群要多加注意。当出现紧急的哮喘发作时，迅速脱离作业现场，对症治疗，如吸氧，给予平喘药物等，必要时给予肾上腺糖皮质激素。希望大家都身体健康。