尿素循环障碍相关知识

　　尿素循环障碍是指当尿素循环中某一种酶有先天性缺陷时，氨合成尿素发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的脑功能障碍。急性期以脑水肿为主，脑内有广泛星形细胞肿胀，肝的线粒体呈多形性。慢性期可有脑皮质萎缩，脑室扩大，髓鞘生成不良、海绵样变性。

　　尿素循环障碍的治疗概要：

　　尿素循环障碍急性高血氨治疗静脉输注葡萄糖和胰岛素，给予10%精氨酸。为患者提供足够热量。避免感染加剧高氨血症。反复发作造成神经系统损害者可考虑肝移植。

　　尿素循环障碍的详细治疗：

　　（一）急性高血氨治疗

　　1、禁蛋白质摄入，静脉输注葡萄糖和胰岛素，减少体内蛋白分解。如出现脑水肿，应给予甘露醇0.25～1.0g/（kg·4h）进行脱水治疗。

　　2、当出现严重高血氨伴无法控制酸中毒或严重的神经系统症状时，应进行血液透析迅速清除氨。度过急性期后，可做腹膜透析。婴儿每次灌注50～100mr/kg的1.5%葡萄糖透析液。24～48小时后可降低血氨85%，在放置长期的腹腔引流管或中心静脉管前。换血疗法对纠正凝血障碍可能有帮助。

　　3、如果血氨超过1000μmol/L，应静脉给予苯甲酸钠和苯乙酸钠0.25g/（kg·d）。它们通过选择性肝脏酶途径清除氨，苯甲酸钠与甘氨酸结合形成马尿酸，它以与肾血流量相同的速率从尿中排出，苯乙酸钠与谷氨酰胺结合，以苯乙酰谷氨酰胺从尿中排出，

　　4、给予10%精氨酸（0.8g/kg），以缓解精氨酸水平低下（精氨酸酶缺乏者除外），并促进N一乙酰谷氨酰胺合成，维持治疗，用精氨酸0.2～0.8g/（kg·d）及苯甲酸钠0.25～0.50g/（kg·d）。

　　（二）长期治疗

　　1、患者非昏迷状态，且血氪低于100μmo1/L，可以0.25g/（kg·d）逐渐开始供给蛋白质，并逐渐增加直至达到最高耐受量。必须以其他非蛋白质食物为患者提供足够热量。

　　2、年龄较大的儿童，胃肠道是氨的重要来源，可使用乳果糖2～3ml/（kg·d），使患者每天大便2—3次。乳果糖还能改变肠道pH抑制氨的吸收。口服新霉素30～40mg/（kg·d），可抑制肠道菌群，减少氨的生成。

　　3、避免感染加剧高氨血症。有惊厥者，避免用丙戊酸，因可能诱发高氨血症。很多患者缺乏肉碱，应予补充。

　　4、对于CPS缺乏和OTC缺乏反复发作造成神经系统损害者可考虑肝移植。

　　尿素循环障碍类疾病的临床表现主要是高氨血症的毒性表现。临床症状严重程度与酶缺陷程度相对平行。完全酶缺陷症状严重，起病早，病儿初生时正常，哺乳后出现高氨血症，数日内开始嗜睡、拒哺乳、呕吐。随血氨蓄积增多，出现过度换气，呼吸性碱中毒，体温不升，呼吸暂停，肌张力低下或增高。可有惊厥发作，常有昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，多在婴儿期死亡。部分性酶缺乏时，多在生后数月起病。儿童期起病的高氨血症，症状较轻，呈间歇性出现。对蛋白质不耐受，在食入较多蛋白或感染时血氨明显升高。出现急性呕吐、厌食、头痛、共济失调，可有嗜睡、神志模糊及昏迷。有时表现行为异常，易激惹多动。慢性症程，可有发育不良。进行性脑变性症状，智力落后。