未来癌症可以治愈吗

　　4月15日-21日是第24届全国肿瘤防治宣传周，今年的主题是“科学抗癌，关爱生命”，活动中报道，去年深圳新发肿瘤病例近2.4万例。针对目前肿瘤高发的状况，大家一定想迫切了解最新肿瘤治疗方案的进展吧。

　　1肿瘤治疗的前沿领域——免疫疗法进展

　　教授指出在免疫学和免疫治疗中，有三个基本问题。

　　第一个问题：人体自身是否能产生肿瘤免疫反应？即我们的免疫系统是否能识别肿瘤，目前有两个重大发现。

　　第一个发现是“免疫监视”，即我们的免疫系统会不停消灭自身不断突变的“坏”细胞的假说，已经被证实在解释病毒诱导的肿瘤免疫机制时是有效的，比如器官移植后，需要用免疫抑制剂，长期使用后，病人肿瘤（病毒性）发病率明显增高，但绝大多数实体瘤的发病率并没有增加，这表明而其他类型肿瘤是无法解释的。第二个发现是T淋巴细胞会抑制肿瘤生长，而且是主要的力量。

　　第二个问题，肿瘤细胞有没有可以被免疫系统识别的特异抗原？目前虽基本有答案了，但还有很多悬而未决的问题。这些抗原主要分为两大类：抗体识别的抗原和T细胞识别的抗原。

　　现在已经证明，抗体识别的抗原99%都不是肿瘤特异的，即我们需要牺牲正常细胞来治疗。例如现在用的最多的CD19（抗体识别的抗原）属于正常B细胞抗原而不是肿瘤特异性抗原，CD19-CAR-T治疗是以牺牲正常B细胞为基础发展以来的。

　　上世纪70年代，比利时免疫学家Terry Boon对鉴定T细胞识别的抗原做出了非常重要的贡献，他找到了很多CD8+肿瘤高度表达的抗原和突变抗原，奠定了肿瘤疫苗和现在TCR-T的治疗基础。

　　第三个问题：什么因素决定肿瘤的免疫原性？目前还没有完全搞清楚。

　　免疫原性是指肿瘤细胞表达的抗原，刺激免疫系统识别，研究表明大部分肿瘤都有能被免疫系统识别的抗原，而且已经据此做出了疫苗。抗原特异的淋巴细胞也能被刺激产生，但是肿瘤细胞还在生长，说明肿瘤的免疫原性和针对肿瘤的免疫反应受到了抑制。美国FDA唯一批准的针对前列腺癌的治疗性疫苗Provenge疗效十分差然而预防性疫苗HPV疫苗的成功使用也印证了这一猜想：即肿瘤一旦生长起来，形成微环境，各种各样的抑制机制就会启动，疫苗的治疗作用就被抑制了。

　　2肿瘤免疫疗法能走多远呢？

　　血液中的淋巴细胞到了肿瘤周围还要再受到另外一个水平的调节，即肿瘤微环境的调节，就算血液中有大量淋巴细胞，到了肿瘤周围也会被抑制，这也是PD-1/PD-L1基本的工作原理。这个原理即为肿瘤免疫逃逸机制，据此原理研发的抗癌药，PD-1/PD-L1抗体，对多种晚期癌症有显著疗效，被誉为“肿瘤治疗抗生素”。它是一种广谱抗癌药，对肿瘤有长期效果，并且毒性低。同时，它对肿瘤已经全身转移的病人依然有效。目前，这种药物在美国、日本、新加坡和中国香港、台湾都已经开始使用，欧洲的很多国家也已经批准。

　　去年，第5个PD-1/PD-L1药物（Durvalumab和CAR-T疗法Kymriah）相继被FDA批准上市。PD-1/PD-L1药物即为阻断PD-L1/PD-1通路，改变肿瘤微环境，使我们的免疫系统正常化，达到消灭肿瘤细胞的目的。