骨髓移植是什么？

　　骨髓移植是器官移植的一种将正常骨髓由静脉输入患者体内以取代病变骨髓的治疗方法用以治疗造血功能异常免疫功能缺陷血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤用此疗法均可提高疗效改善预后得到长生存期乃至根治

　　骨髓移植的分类：

　　一类为异基因骨髓移植（年代以来临床应用已取得很大的成功）它需有与患者人类白细胞抗原（HLA）相匹配的同胞兄弟姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植；以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配但易发生轻重不等的移植物抗宿主病（GVHD）尤其在后一种情况更严重另一类为同基因骨髓移植即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植还有一类为自体骨髓移植（ABMT）此类骨髓移植开展较晚年代应用于临床用自身的骨髓不需供髓者此法简便易于推广可用于独生子女并且无GVHD的发生用于白血病淋巴瘤和多种实体瘤的治疗

　　人类白细胞抗原（HLA）基因位点同时存在于两条第号染色体的短臂上每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成在细胞膜上目前所发现的抗原已有种左右在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA－A－B-C-D/DR这几大类实验室所测得两人之间这几种抗原相符合不等于两人的全部抗原中没有不相符之处在同胞兄弟姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个所以是单倍体基因遗传同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占％父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的AB等位点的配合不同故除同卵的孪生兄弟或姐妹外家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的

　　HLA最初是作为人类的主要组织相容性复合物（MHC）被发现的其基因编码所表达的抗原参予控制免疫识别及细胞亚群间相互作用故HLA不相匹配对移植物与受者组织之间的相互排斥有影响临床上一方面可产生移植物不能植活另一方面可产生轻重不等的急性与慢性移植物抗宿主病表现为皮肤肝脏和胃肠道病变严重者可导致死亡因此HLA的组织配型对供髓者的选择和骨髓移植的成功与否是重要环节之一

　　约％的成人急性白血病患者经过异基因或同基因骨髓移植可达年以上长生存期部分已达～年以上在慢性粒细胞白血病慢性期约％的病人可存活年以上部分已存活～年以上可谓根治有人比较了只用常规联合化学治疗不做骨髓移植的急性白血病仅有～％的人存活到年平均生存期仅一年左右慢性粒细胞白血病的生存期平均～年病程虽缓慢但用目前化疗方法无根治的可能因此骨髓移植所取得的疗效较常规化疗为佳对淋巴瘤及其他实体瘤应用自体骨髓移植亦可达到根治的目的

　　骨髓移植的原理：

　　选择合适的病人适当的时机以白血病为例：成人急性白血病在第一次完全缓解期（此时体内仍有≤白血病细胞）慢粒在慢性期用超大剂量的化疗加放疗进行预处理使病人体内的白血病细胞进一步杀灭同时使病人机体的免疫机制及骨髓功能极度抑制使后者难以自身恢复然后将供者（适用于急性与慢粒白血病）或事先取出的自体的骨髓（仅适用于急性白血病完全缓解期）由静脉输注给病人得以解救并注意其间可能出现的出血感染等合并症采取有效的相应措施等待正常的造血功能在数周内重建以达到根治

　　骨髓移植的适应症：

　　青年患者最佳异基因骨髓移植（Allo-BMT）在岁以下；自体骨髓移植（ABMT）在岁以下；无重大内外科方面的疾病者；急性白血病在第一次完全缓解～个月内为最佳慢粒在慢性期的早期为佳以上病人如有HLA相匹配的供者可考虑做Allo-BMT；如无HLA相匹配的供髓者则急性白血病可在同一时期做ABMT慢粒白血病患者可在慢性期时采出自体骨髓以特殊方法冷冻保存待急性变期做ABMT使其再回到慢性期由于淋巴瘤在第ⅠⅡ期有～％的患者用现代联合化疗可以治愈故一般选用复发或ⅢⅣ期无骨髓侵犯者进行ABMT仍有根治的可能

　　骨髓移植的展望：

　　异基因与自体骨髓移植各有优缺点ABMT的最大缺点为复发率高因此必须清除急性白血病及晚期实体瘤病人骨髓中所残存的白血病或肿瘤细胞目前所研究的清除手段有：利用单克隆抗体加补体单克隆抗体加植物凝集素单克隆抗体和磁性微颗粒法以及骨髓长期培养法采用特殊培养体系选择性地仅供正常造血细胞生长以上诸法均可以达到杀灭残留的白血病或肿瘤细胞或干扰其生长以达到净化的目的

　　Allo-BMT时为消除或减轻GVHD发生首先受者与供者的HLA配型要精确可靠除常规HLA-A-B-C-DR配型外还应进一步做双方的混合淋巴细胞培养以了解其HLA－D与其他目前尚无法单独检测出的其他人类白细胞抗原之间的相互一致程度并进一步估计出可能出现的移植骨髓被排斥而不能植活或发生移植物抗宿主病的程度环孢霉素A是强有力的预防T细胞对抗原刺激的反应药物同时还可以用单克隆抗体清除供髓中的T淋巴细胞以减轻或避免由其所导致的GVHD的发生减少死亡