镰刀型贫血症

　　NBA篮球明星布泽尔的第一个孩子卡玛尼，出生两个月就被确诊为镰刀型细胞贫血症患者，还不到两岁的孩子就经历了化疗、干细胞移植等复杂艰难地治疗过程，对此，布泽尔甚至表示看到自己儿子痛苦的状况，他恨不得自己来替他受苦。每12个非裔美国人里就有一位是镰刀型细胞贫血症患者，如果父母双方都是这种疾病基因的携带者，那么他们的孩子将很有可能得病，而这种可能性为25%，严重时，疾病会导致患者死亡。根据美国医学研究所的调查，全美镰刀型细胞贫血病患者的平均存活年龄仅为40岁。

　　1、镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。1910年一个黑人青年到医院看病，他的症状是发烧和肌肉疼痛，经过检查发现，他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症，他的红细胞不是正常的圆饼状，而是弯曲的镰刀状，后来人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种中，在非洲黑人中的发病率最高，在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地，发病人数也不少，在我国的南方地区也发现有这类病例。

　　2、1928年，人们就已经了解到镰刀型细胞贫血症是一种遗传病。后来证实，它是一种常染色体隐性遗传病。1949年，曾经两次获得诺贝尔奖金的美国著名化学家鲍（Li。C。Pauling，1901—），在美国的《科学》杂志上发表了题为《镰刀型细胞贫血症-一种分子病》的研究报告。他在文章中写道：“在我们的研究开始之时，有证据表明（红细胞）镰变的过程可能是与红细胞内血红蛋白的状态和性质密切相关的。鲍林将正常人、镰刀型细胞贫血症患者和镰刀型细胞贫血症基因携带者的血红蛋白，分别放在一定的缓冲溶液中电泳，发现正常人和患者的血红蛋白的电泳图谱明显不同，而携带者的血红蛋白的电泳图谱，与由正常人的和患者的血红蛋白以1:1的比例配成的混合物的电泳图谱非常相似。鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷造成的。

　　3、正常的血红蛋白是由两条α链和两条β链构成的四聚体，其中每条肽链都以非共价键与一个血红素相连接。α链由141个氨基酸组成，β链由146个氨基酸组成。镰刀型细胞贫血症患者的血红蛋白的分子结构与正常人的血红蛋白的分子结构不同。1956年，英格拉姆（Ingram）等人用胰蛋白酶把正常的血红蛋白（HbA）和镰形细胞的血红蛋白（HbS）在相同条件下切成肽段，通过对比二者的滤纸电泳双向层析谱，发现有一个肽段的位置不同，这是β链N末端的一段肽链，也就是说，HbS和HbA的α链是完全相同的，所不同的只是β链上从N末端开始的第6位的氨基酸残基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病态的HbS分子中却被缬氨酸所代替。在HbS中，由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状凝胶结构（如棒状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（即镰变），这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大。阻塞毛细血管，引起局部组织器官缺血缺氧，产生脾肿大、胸腹疼痛（又叫做“镰形细胞痛性危象”）等临床表现。