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帕金森病药物治疗之一:左旋多巴制剂早用还是晚用?

  帕金森病目前的治疗目的主要是缓解症状,维持患者较好的活动能力,尽量保持患者的工作能力和生活自理的能力。不同时期的帕金森病患者首次治疗时,强调个体化治疗。西安交通大学第一附属医院神经外科王茂德。

  左旋多巴制剂-标准制剂及控释型均治疗“有效”且“临床有用”。新型左旋多巴剂型包括快速口服型和肠内输注型,但目前均在研究中。左旋多巴应用于临床治疗已有数十年,是帕金森病的金标准治疗,其临床疗效已在诸如ELLDOPA等研究中得到验证。

  1)左旋多巴不良反应:主要为多巴胺能不良反应,包括恶心、呕吐以及低血压等。也可能出现幻觉,但不如多巴胺受体激动剂出现的频繁。其他不良反应包括水肿、静坐不能、眩晕等。由左旋多巴诱导的异动症其5年内发生率在20%-50%不等。为延缓异动症的发生,可首先考虑选择其他药物如多巴胺受体激动剂等。

  2)选择强效药物的实际考虑:伴夜间活动不能的患者,可选择使用左旋多巴控释剂型,其较长的作用时间可为整晚提供持续疗效。

  尽管左旋多巴是目前最有效的治疗药物,目前临床对何时开始左旋多巴治疗仍有争议,主要是担心左旋多巴诱导的异动症发生率增加。但2013年发表的一项研究显示异动症和运动症状波动是以剂量依赖性的方式增加。

  总之,对于早期帕金森病患者,不建议首选左旋多巴治疗。大部分患者最终都会需要左旋多巴治疗,但何时开始需与患者进行讨论,并充分考虑到患者年龄、残疾程度、治疗目标以及晚期并发症。

  那么什么时候是该用左旋多巴的时机呢?这个问题在学术界还没有明确的说法。我们根据临床经验较赞同以下观点:不给帕金森病患者在较早期使用美多巴,不意味着此药的功效可延长到病的较晚期,因此,应较早开始美多巴治疗,这样可使患者获得几年宝贵的质量得到改善的生活。

  这段话的意思是说,帕金森病是一种慢性进展性的疾病,在其早期使用左旋多巴治疗,患者的疗效良好,可以使患者保持良好的状态好几年。但随着时间的推移,患者对左旋多巴的疗效会越来越差,这并不是使用左旋多巴的过错,而是疾病本身发展的结果。如果因为害怕左旋多巴的疗效减退而推迟到帕金森病的晚期用药,结果仍然是无效的。美国学者研究表明:发病早期就使用左旋多巴治疗的病人比使用得晚的病人17年到20年后病情控制得要好。因此左旋多巴开始治疗的阶段对帕金森病的治疗是至关重要的,如果治疗被推迟将会使患者得不到治疗能带来的为时几年的好处。

  当然,也不赞成在一诊断出是帕金森病时就使用左旋多巴,应该根据具体情况而定。首先我们考虑的是年龄问题,对于小于70岁的患者,还是主张在早期使用安坦、金刚烷胺等抗帕金森病药物,如果效果好,病人不感到影响生活和工作,就可以维持治疗。如果效果不佳或副作用不能忍受,可以考虑用多巴胺受体激动剂。