两性霉素B的主要毒性作用是什么
注射用两性霉素B治疗效果十分理想,其作为一种临床上运用广泛的药品,在人们的家庭中比较常见,是一种必备之药,值得信赖。那么,两性霉素B的主要毒性作用是什么?
注射用两性霉素B结构中有一羧基和氨基,故兼有酸碱两性。多烯类抗生素主要用于深部真菌感染,此类抗生素与真菌细胞上的甾醇结合,损伤膜的通透性,导致真菌内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破坏正常代谢而其抗菌作用。除支原菌外,细胞缺少甾醇的细菌不能被多烯类抗生素所作用。游离甾醇和细胞膜上的甾醇竞争多烯类抗生素,而使多烯类抗生素作用减少。
注射用两性霉素B静脉给予,50%~80%的病人出现发热、发冷、寒战、恶心及呕吐、头痛及肌肉与关节痛。该品的急性不良反应为上腹部痛或腹绞痛、腹泻(有些病人伴有胃肠道出血)、低血压、焦虑及血栓形成性静脉炎。儿童比成人为多见。肌注可产生严重的局部反应。该品主要危险性是对肾脏的毒性作用,减少剂量也不能避免肾脏损害,并常为永久性的损害。有些病人出现支气管痉挛及显著的嗜酸细胞增多,其他的特异性反应为急性肝功能衰竭、潮红、周身疼痛、心脏停搏及室颤、癫痫大发作、血小板减少及严重过敏性血栓形成。在动物或人未见致癌作用。
临床上注射用两性霉素B可以用于下列真菌感染的治疗:隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病,由毛霉菌、酒曲菌属、犁头霉菌属、内胞霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉菌病,由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病,由烟曲菌所致的曲菌病等。注意事项有:
1、内服毒性小,静脉注射毒性大。最严重的毒性反应是损害肾脏。呈剂量依赖性,血尿氮和非蛋白氮升高,出现柱形尿、蛋白尿,同时可引起发热、恶心、呕吐,厌食等。
2、静脉注射时配合解热镇痛药、抗组胺药和生理量的肾上腺皮质激素可减轻毒性反应。
3、不可与氨基苷类、磺胺类药物合用,以免增加肾毒性。
4、该品应在15℃以下严格避光保存。
5、应用该品时应结合补钾。