原发性血小板增多症有哪些表现及如何诊断？

　　临床表现

　　起病缓慢，表现多一致。轻者除疲劳、乏力外，无其他症状，偶尔发现血小板增多或脾大而被确诊。一般肝脾都有轻至中度肿大。本病的主要临床表现为出血和血栓形成。与其他骨髓增殖性疾病不同，发热、多汗、体重减轻等非常少见。体格检查约40%以上患者仅发现脾大，一般为轻度或中等度肿大。可发生脾萎缩和脾梗死。淋巴结肿大罕见。出血可为自发性，也可因外伤或手术引起。自发性出血以鼻、口腔和胃肠道黏膜多见。泌尿道、呼吸道等部位也可有出血。脑出血偶有发生，可引起死亡。此病出血症状一般不严重，但严重外伤或手术后的出血可能危及生命。阿司匹林或其他抗炎药物可引起或加重出血。

　　血栓形成在老年患者中易见到，年轻患者中较少见。动脉和静脉均可发生，但动脉血栓形成更多见。脑血管、脾血管、肠系膜血管和指、趾血管为好发部位。血栓形成一般发生在小血管，但也可发生在大血管。80%患者有出血或血栓生成，其中胃肠道及鼻出血较常见，皮肤，粘膜瘀点斑则少见。有时因手术后出血不止而被发现。国内报道1/3患者有静脉或动脉血栓形成，多见于肢体，表现为手足发麻、紫绀、趾溃疡及坏疽。颈内或其他内脏部位动脉也可发生血栓形成。静脉血栓开成有时发生在肝、脾、肠系膜、肾门静脉。20%可有无症状脾栓塞。手指或脚趾血管阻塞可出现局部疼痛、灼烧感、红肿和发热，可发展成青紫或坏死。脑血管血栓形成常引起神经系统症状，暂时性脑缺血、视觉障碍、感觉障碍、头痛、头晕、失眠等常见，脑血管意外也有发生。习惯性流产和阴茎异常勃起也有报道。皮肤瘙痒较真性红细胞增多症少见。

　　诊断

　　1、检验血常规及血小板计数检查时要注意观察血小板形态有无异常。出凝血时间、血小板功能测定、中性粒细胞碱性磷酸酶积分、骨髓穿刺及活检有助于排除继发性血小板增多症。Ph染色体阴性有助于与慢性粒细胞白血病相鉴别。

　　2、诊断标准原发性血小板增多症病程缓慢，许多患者长期无症状，自动血细胞检查仪器的使用使诊断无症状病例的机会增多。无原因的血小板显著增多应考虑本病，排除其他骨髓增殖性疾病和继发性血小板增多症后即可诊断。Mushy等提出的诊断标准可供参考：①血小板计数在600×109/L以上；②血红蛋白≥130g/L或红细胞容量正常（男<36ml/kg，女<32ml/kg）；③骨髓铁染色正常或铁剂试验治疗无效（铁剂治疗1个月血红蛋白上升<10g/L）；④无Ph染色体；⑤骨髓病理检查无胶原纤维，或无脾大、幼稚粒细胞和红细胞反应时胶原纤维小于活检面积的1/3；⑥无反应性血小板增多症。

　　诊断标准和依据

　　（1）临床表现：可有出血、脾脏肿大、血栓形成引起的症状和体征。

　　（2）实验室检查：

　　①血小板计数>1000×109/L。

　　②血片中血小板成堆，有巨大血小板。

　　③骨髓增生活跃或以上，或巨核细胞增多、体大、胞质丰富。

　　④白细胞计数和中性粒细胞增加。

　　⑤血小板肾上腺素和胶原的聚集反应可减低。

　　还可以检查JAK2V617F突变基因明确。

　　凡临床符合，血小板>1000×109/L，可除外其他骨髓增生性疾病和继发性血小板增多症者，即可诊断为原发性血小板增多症。

　　诊断评析相当一部分本病患者无症状，因血常规检查发现血小板增多或体格检查时发现脾大进而发现血小板增多被确诊。可见血小板计数增高是诊断本病的基本条件。以往曾将诊断本病的血小板计数设定为>600×109/L，但后来发现此值与继发性血小板增多症有较大重叠，故现在广泛认可的标准是血小板计数>1000×109/L。但临床上确有血小板持续在（600～1000）×109/L而无继发因素可寻者，有些患者在此范围内已发生栓塞。因此，血小板计数并非诊断本病的绝对标准，还应根据继发因素、临床表现及实验室检查综合考虑。也就是说，必须排除继发性血小板增多症才能确诊本病。