胰岛素功能测定及评价
胰岛功能检查包括胰岛素、C肽、血糖测定。胰腺组织是人体内的重要内分泌器官,其分泌的胰岛素能促进肝脏、肌肉和脂肪等组织摄取和利用葡萄糖,是体内唯一降血糖的激素。C肽是胰岛素时段下的肽段,不被肝脏蛋白酶所破坏,因此在检测胰岛素的同时测定血中的C肽含量,可以更真实地反映胰岛的分泌功能。血糖测定则是间接地反映胰岛素功能。在评估胰岛beta细胞功能前,还需作出两个选择:一是评估的检查方法,二是检测指标。
一、方法:根据病情,量体裁衣
目前,适合临床所用的检查方法有五种:胰高血糖素刺激试验(GST)、精氨酸刺激试验(AST)、静脉注射葡萄糖耐量试验(IVGTT)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)联合胰岛素或C肽释放试验、日常进餐刺激,上述试验的敏感性,由高到低依次为IVGTT、OGTT、精氨酸试验、胰高血糖素试验和日常进餐刺激。
在糖调节受损阶段,选用IVGTT或OGTT早期评估胰岛素分泌。
在临床糖尿病阶段,可通过AST及OGTT来判断病情轻重。
在2型糖尿病beta;细胞功能衰竭阶段或疑为1型糖尿病,多选择GST来判断其衰竭程度。
就临床普及程度看,OGTT联合胰岛素或C肽释放试验、进餐刺激方法应用最广。具体方法如下:
1、试验前3天内,每日碳水化合物摄入量不少于150g。
2、在无任何热量摄入8-10小时后,清晨空腹进行,口服溶于250-300ml水内的无水葡萄糖粉75g(如用1分子水葡萄糖则为82.5g)或标准馒头2两。儿童则予每公斤体重1.75g,总量不超过75g。糖水在5分钟内服完。
3、从服糖第一口开始计时,于服糖前和服糖后半小时、1小时、2小时、3小时分别在前臂采血。
4、试验过程中,受试者不能吃任何食物,不能吸烟,不要剧烈运动。
二、指标:优选C肽测定
胰岛beta细胞的评估指标,一般考虑血清胰岛素或C肽测定。
1、C肽测定
C肽和胰岛素有共同的前提——胰岛素原,一分子胰岛素原可裂解成一分子的胰岛素和一分子的C肽。同时肝脏对C肽清除率低,C肽半衰期(20~30分钟)较胰岛素半衰期短(3-5分钟),降解速度慢,因此在评估胰岛细胞功能时,推荐用C肽释放试验,临床意义同胰岛素释放试验。
血清C肽在糖尿病诊治中的运用时注意:
诊断时C肽值<0.2nmol/L时,1型糖尿病诊断几率>99.8%。暂时的高糖毒性可能高度抑制胰岛beta细胞功能,2型糖尿病也能出现「功能衰竭」的假象,若难以分型,建议病情稳定数月后复查C肽水平,仍低者要考虑1型糖尿病。
餐后2小时C肽/空腹C肽的新诊断2型糖尿病患者,胰岛素强化治疗更易于诱导长期血糖控制,改善beta细胞功能。
2、以血清胰岛素为测定指标,常用OGTT联合胰岛素释放试验。
在葡萄糖刺激后,正常人于30~60分钟出现胰岛素分泌峰值,约为空腹值的5~10倍,2小时下降,3小时回到空腹水平。2型糖尿病患者分泌高峰延迟,1型糖尿病无峰值且分泌量较低。需要说明的是,正常情况下,从胰岛细胞中释放出来的主要是经裂解后具有生物学活性的胰岛素,而无活性的胰岛素原及非胰岛素裂解产物只占极少比例。在2型糖尿病状态下,胰岛素抵抗引起胰岛细胞分泌胰岛素增加,加之beta细胞功能障碍,导致了不完全加工的胰岛素原释放,比例明显增加,而具有生物学活性的胰岛素释放比例相对减少。
由于免疫反应特性相同,所测胰岛素是具有生物学活性的胰岛素和胰岛素原及其他裂解产物的总和,得到胰岛素浓度有一定局限性,且血清胰岛素浓度易受外源性胰岛素和体内胰岛素抗体的影响,近一半胰岛素经肝脏首过代谢作用清除。