丙酮酸激酶缺乏症有哪些表现及如何诊断？

　　主要是慢性溶血及其合并症的表现。病情轻重不一，可以是严重的新生儿黄疸，少数患者直到成年或年老才发现贫血，还有的因骨髓功能完全代偿，平时可能没有明显的贫血和其他表现。但查体时常有黄疸和脾大。一般贫血或黄疸首次发生于婴儿或儿童时期，不像G-6-PD缺乏的患者，PK缺乏症婴儿出现黄疸时总是伴有贫血且常有脾大，贫血程度通常比遗传性球形红细胞增多症患者更严重，常常需要输血。

　　诊断依赖于红细胞PK的活性测定在考虑PK缺乏症的诊断时要注意：①筛选PK活性的荧光斑点试验的标准化；②除外继发性PK缺乏的可能，以下为PK缺乏的诊断标准。

　　1、PK活性测定的正常参考值

　　（1）荧光斑点法PK活性筛选试验：

　　①PK活性正常：荧光在25min内消失。

　　②PK活性中间缺乏值（杂合体值）：荧光在25～60min消失。

　　③PK活性严重缺乏值（纯合体值）：荧光在25min不消失。

　　（2）PK活性定量测定[国际血液学标准化委员会（ICSH）]推荐的Blume法：

　　①正常值：（15.0±1.99）U/gHb（37℃）。

　　②低底物浓度（PEP）正常值：正常活性的14.9%±3.71%（37℃）。

　　③低PEP+PDP刺激后的正常值：正常活性的43.5%±2.46%（37℃）。

　　④纯合子值为正常活性的25%以下，杂合子值为正常活性的25%～50%。

　　（3）中间代谢产物正常值（37℃）：

　　①ATP：（4.23±0.29）μmol/gHb，PK缺乏时较正常降低2个标准差以上。

　　②2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）：（12.27±1.87）μmol/gHb，PK缺陷时较正常增加2倍以上。

　　③磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）：（12.2±2.2）μmol/LRBC，PK缺陷时较正常增加2个标准差以上。

　　④2-磷酸甘油酸（2-PG）：（7.3±2.5）μmol/LRBC，PK缺陷时较正常增加2个标准差。

　　2、红细胞PK缺陷的实验诊断标准

　　（1）PK荧光斑点试验属严重缺乏值范围。

　　（2）PK荧光斑点试验属中间缺乏值范围，伴有明确家族史和（或）2，3-DPG含量有2倍以上的升高或有其他中间产物变化。

　　（3）PK活性定量属纯合子范围。

　　（4）PK活性定量属杂合子范围：伴有明确家族史和（或）中间代谢产物变化。

　　符合上述4项中任何1项，均可建立PK缺陷的实验诊断。如临床上高度怀疑为PK缺乏症，而PK活性正常时，应进行低底物PK活性定量测定，以确定有无PK活性降低。

　　3、PK缺乏症所致溶血性贫血的诊断标准

　　（1）红细胞PK缺乏症所致新生儿高胆红素血症：①生后早期（多为1周内）出现黄疸，成熟儿血清总胆红素超过205.2μmol/L（12mg%），未成熟儿超过256.5μmol/L（15mg%），主要为间接胆红素升高；②溶血的其他证据（如贫血、网织红增多、尿胆原增加等）；③符合PK缺陷的实验诊断标准。具备上述3项，又排除了其他原因所致的黄疸者，可确诊；不具备上述2项和（或）有其他原因并存者，应疑诊为红细胞PK缺陷所致的溶血。

　　（2）PK缺乏症致先天性非球形细胞性溶血性贫血（CNSHA）：①呈慢性溶血过程，有脾大、黄疸、贫血；②符合PK缺陷的实验诊断标准；③排除其他红细胞酶病及血红蛋白病；④排除继发性PKD。符合以上4项方可诊断为遗传性PKD所致先天性非球形红细胞溶血性贫血。

　　PK值低于正常的疾病还有急性白血病、MDS、难治性铁粒幼细胞性贫血和化疗后状态。获得性酶缺陷症的原因可能是多因素的，在某些情况下，可能是伴有蛋白质合成异常的骨髓干细胞受损，而在另一些情况下，可能是酶的翻译后修饰所致。