抗缪勒氏管激素(AMH)及临床应用
抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白,对于卵泡发育具有重要的调节作用,且其血清水平不受垂体促性腺激素的影响,在整个月经周期中数值变化不大,相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性的传统方法而言,血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化。在监测卵巢储备力及卵巢反应性、诊断卵巢相关疾病等方面具有其他指标不可比拟的优势,成为当下备受关注的生殖内分泌激素。抗缪勒氏管激素
抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的卵巢激素,与其他激素指标相比,AMH在整个月经周期相对稳定,具有显而易见的临床应用优势。AMH可用于评估卵巢功能、生殖内分泌、卵巢保护、辅助生殖技术(ART)以及卵巢颗粒细胞癌的诊断和检测等等。尤其在评价卵巢储备功能方面,其弥补了传统激素检测的不足,从而能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。现将抗缪勒氏管激素(AMH)及其临床应用作一综述。
(一)抗缪勒氏管激素的特性及作用
1、抗缪勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β超家族的成员之一,由Professor Alfred Jost首先发现。AMH是由两个相同的70×;103Da亚基,通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白,相对分子质量为140×;103Da;人类AMH编码基因位于19号染色体短臂,大小2.4~2.8kb,含有55个外显子。
2、AMH是卵泡生长发育的调节因子,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集。AMH通过AMH受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期直接或间接影响卵泡的发育过程,抑制卵泡的生长,防止卵泡过快过早消耗,保存卵巢的储备功能[1]。
(二)抗缪勒氏管激素的检测
三步夹心酶联免疫法定量检测:在第一步,将标准品、质控品和样本加入到包被了抗体的微孔中并孵育。在第一次孵育和洗涤之后,微孔中加入生物素标记的抗体并进行孵育。在第二次孵育和洗涤之后,微孔中加入链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物(SHRP)进行孵育。在第三次孵育并且清洗之后,加入显色液(TMB)进行孵育,随后加入酸性终止液结束反应。理论上,抗体-生物素结合物与固相抗体-抗原复合物结合之后,再与链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物结合。这样抗体-抗原-抗体生物素复合物-SHRP结合在微孔上,通过酶-底物反应检测。酶和底物反应程度由主波长为450nm参考波长为630nm的双波长来测定,测得的吸光度反应了样品与校准品中被检测物的浓度,且成正相关,通过建立对数-对数标准曲线方程,求得待测样本的激素浓度。
(三)抗缪勒氏管激素的参考值解读
1、健康女性AMH水平:AMH与年龄呈负相关作用。[2]
年龄(岁)8.40ng/ml[3]
绝经AMH值低于检测下限[4]
3、AMH预测卵巢反应性
卵巢反应性AMH参考值
预测低反应AMH3.36ng/ml[5]
(四)抗缪勒氏管激素的临床应用
1、AMH是评价卵巢储备功能的良好指标。
卵巢储备是指卵巢产生卵子的数量和质量的潜能,即能够发育形成卵母细胞的卵泡储备。若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少,卵母细胞质量下降,可导致生育能力降低或出现过早绝经倾向,称为卵巢储备降低。
AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标,它可以在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能;不受月经周期影响,随时可检验,FSH、LH、E2会随着月经周期而变动,通常是在月经来潮第3天进行检测;而AMH不受月经周期、怀孕、服用药物等影响而变动,任何时间的浓度都一样稳定。是临床上评价卵巢储备的良好指标。