正常人有狼疮抗凝物吗
狼疮抗凝物(LA)作为一类抗磷脂抗体,其检测通常包含筛选、确证和混合试验,筛选和确证试验分别检测含少量和足量磷脂的凝血时间,当存在LA时,筛选凝血时间延长而确证凝血时间正常,其比值升高;混合试验即将患者血浆与正常人混合血浆1:1混合后检测凝血时间,主要可排除凝血因子缺乏的影响。以下列出了实验室检测LA时容易困惑的十个问题,希望有助于加深刚入门者对该项检测的认识。
1.LA到底是抗凝物还是促凝物?
LA最早在系统性红斑狼疮(SLE)患者中检出,且体外试验中表现出抗磷脂的作用使得凝血时间延长,因而得名狼疮抗凝物。然而后来发现LA在体内往往表达促凝活性:主要通过调高组织因子表达、激活血小板及补体、抑制蛋白C途径等。这种由于历史局限性导致的不合理命名在凝血项目中很常见,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等都是如此。
2.什么情况有必要检测LA?
指南推荐在疑诊抗磷脂综合征(APS)或出现不能解释的APTT延长时可检测LA。尽管在一些自身免疫性疾病中LA也有较高的阳性率(如SLE中LA阳性率可达40%),但并非确诊指标,不过基于一些文献报道,检测LA来评估SLE、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)等疾病的血栓风险也无不可。
此外,由于LA对APTT及基于APTT的一步法凝血因子检测存在干扰,当APTT延长、一步法检测的多个内源凝血因子活性减低时,应考虑排查LA、肝素等抗凝物。
3.LA有必要选择两种方法检测吗?
由于没有一种磷脂对所有LA都敏感,指南推荐LA的检测应至少选择两种方法来提高敏感度:稀释蝰蛇毒试验(DRVVT)及一项基于APTT检测的试验。实际工作中的确能遇到仅两种方法之一阳性的情况,也就是说仅用一种检测方法一定会漏检一部分LA,所以有条件应同时选择两种方法检测。
4.LA检测需要确定正常人的筛选及确证时间均值吗?
不同生厂商的试剂在这一点上要求不一,如果LA筛选与确证试剂只有磷脂浓度的区别,对于不含LA的标本结果应完全一致,那么直接将筛选与确证时间相比、获得标准化比值即可。但实际上有的商品化试剂的正常人筛选与确证时间存在较大差别,不能直接相比,必须先分别与正常人均值相比。因此是否与正常值相比,需结合厂商建议及建立方法时的验证情况。此外,与APTT试剂类似,更换试剂批号时,需要再次验证正常人LA筛选与确证时间。