多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型有哪些表现及如何诊断？

　　MEN-Ⅰ的症状和体征取决于累及病人肿瘤的类型。甲状旁腺功能亢进至少出现在90%病人中。无症状性高血钙系最常见表现；约25%病人证明有肾结石和肾钙化。与散发性甲状旁腺功能亢进不同，发现弥漫性增生或多发性腺瘤常常多于单个腺瘤。

　　胰岛细胞瘤占病人30%~75%，其中约40%肿瘤来自β细胞，分泌胰岛素，有空腹低血糖。约60%病例，胰岛肿瘤来自非β细胞。<40岁病人，β细胞肿瘤较常见；>40岁病人，非β细胞肿瘤常见。胃泌素是非β细胞肿瘤分泌最多见激素，伴有难治性和复合性消化性溃疡（佐-埃综合征，见第34节）。>50%MEN-Ⅰ型病人有消化性溃疡，多数病人溃疡呈多发性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻发生率相应高。这些病人极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活，导致腹泻和脂肪痢。虽然以前已知MEN病人发生仅来自胰腺，但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道。当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现，约20%~60%被证明是MEN-Ⅰ综合征。

　　在其他病例，非β细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻，引起液体和电解质丢失。这一组合，称为水样腹泻，低血钾和胃酸缺乏综合征，在某些病人被归致于血管活性肠肽，虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关。许多胰岛细胞瘤病人胰多肽水平增高，这在诊断MEN-Ⅰ综合征中，最后可以证明有用，但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确。升血糖素，生长抑素，嗜铬粒蛋白，降钙素的过高分泌；异位ACTH分泌（产生库欣综合征）；GHRH过高分泌（明显肢端肥大症）亦见于非β细胞瘤病人中。

　　β细胞和非β细胞肿瘤通常来源于多中心，多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生常常可见。约30%病人胰岛细胞肿瘤是恶性，有局部或远处转移，但MEN-Ⅰ综合征的这些肿瘤较为散发性胰岛细胞癌有一良性过程。非β细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高。

　　MEN-Ⅰ综合征病人50%~60%有垂体肿瘤，其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素，受累病人有肢端肥大症，临床上与散发性类型没有区别。报告指出，25%~90%肿瘤分泌催乳素，约3%分泌ACTH，引起库欣病。其余大多为无功能。肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。

　　MEN-Ⅰ综合征病人，较少见的有甲状腺和肾上腺腺瘤和腺瘤性增生。两者罕见有功能，并且在综合征中意义不肯定。类癌，特别是来自胚胎前肠的类癌，已在MEN-Ⅰ综合征个别病例中报道过。多发性皮下和内脏脂肪瘤同样可见。