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急性淋巴细胞白血病新治疗方案

  ”血癌”,又名白血病(Leukaemia),是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,没有明显预兆及临床表现,是香港十大致命癌症之一。当中,白血病可大致细分为四种:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性骨髓细胞白血病(CML),急性淋巴细胞白血病(ALL)及急性骨髓细胞白血病(AML)。而急性淋巴细胞白血病却是一种较为罕见的白血病,一般起病急骤。其中,以费城染色体阴性(Ph-)复发性或顽固性的前体B细胞系急性白血病(Ph-B-cell precursor R/R ALL)更加难以治疗,其病情缓解率及长期生存率也不易预测。而患者的平均病发年龄介乎于34至39岁之间。

  目前来说,急性淋巴细胞白血病可选的治疗方案不多,基本治疗是一个整体,包括药物化疗方案、放射疗法、造血干细胞移植(骨髓移植)。而化疗所用抗癌药物的副作用较多,对患者生活质量及身体状况的影响较大。因此,医学界一直在积极开发研究新的治疗方案。一个好消息的是,急性淋巴细胞白血病药物治疗的研发最近有了新突破。免疫疗法新药Blinatumomab已通过了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,该药物可用于治疗患有费城染色体阴性(Ph-)复发性或顽固性的前体B细胞系急性白血病的成人及儿童。最重要的是,Blinatumomab能够显著延长患者的长期生存率。这实在是鼓舞人心的发现。

  Blinatumomab是由双特异性T细胞系衔接器(BiTE?)研发而成的生物制剂。该药物可以锁定肿瘤细胞上的CD19蛋白及T细胞系上的CD3蛋白,并将两种细胞连结起来,进而启动免疫系统,识别并杀灭癌细胞。

  进行第三阶段大型临床医学研究TOWER指出,截至目前,Blinatumomab是首个唯一的免疫治疗,能用于治疗费城染色体阴性(Ph-)复发性或顽固性的前体B细胞系急性白血病的患者,大大增加患者的长期生存率,相比起基本治疗(Standard of care)化疗,Blinatumomab的治疗疗效更为超卓。接受Blinatumomab治疗的患者,存活时间中位数大约为7.7个月,而基本治疗化疗组患者的存活时间中位数只有约4个月,由此可见,新药组患者可享的整体生存率多近两倍,医学界亦相信,新药能配合化疗,双管齐下,长远会瀼急性淋巴细胞白血病患者获得更理想的治疗效果。

  事实上,对急性淋巴细胞白血病患者说,为了减低复发机会,较彻底的治疗始终是骨髓移植。而刚好,Blinatumomab疗程亦可为患者巩固强化将要进行的骨髓移植。有研究指出,完成Blinatumomab疗桯后的ALL R/R患者,当中约有40%达到完全缓解目的(即CR CRh),血球数量回复正常,并能够进行骨髓移植;另有研究亦指出,大部分达至完全缓解目的的病患,经检查后并没有发现癌踪迹,表示癌症复发率较低,并且有治愈的可能。

  Blinatumomab的研发,急性淋巴细胞白血病患者的生命得以延长,对医学发展或患者本身而言,这无疑是一个重要的里程碑。2017年Blinatumomab获得FDA完全批核,亦进一步扩大治疗适应症范畴,包括为更难治的Ph+ALL患者提供治疗方案,同时加强开拓免疫肿瘤学在临床应用上的潜力。