胰腺癌靶向药物有哪些

　　胰腺癌（pancreatic cancer）是非常致命的一种癌症，目前它是导致癌症死亡的第三大原因，而且胰腺癌对常规化疗的抗性非常强。

　　随着对胰腺癌细胞生物学行为的理解加深及其细胞分子学机制的掌握，分子靶向药物已经成为治疗胰腺癌新的方法。目前可用于胰腺癌的靶向药物主要有厄洛替尼、依维莫司、舒尼替尼等。

　　疾病名称

　　药物靶点

　　靶向药物名称

　　美国上市时间

　　胰腺癌

　　Her1

　　厄洛替尼，Erlotinib（Tarceva？）

　　2005

　　mTOR

　　依维莫司everolimus（Afinitor？）

　　2009

　　RTK

　　舒尼替尼sunitinib（Sutent？）

　　2006

　　厄洛替尼[erlotinib]

　　通用名：特罗凯

　　英文名：erlotinib

　　分子结构名：厄洛替尼

　　主要适用症：与吉西他滨[gemcitabine]联用对局部晚期，不能切除或转移性胰腺癌患者的一线治疗。

　　产地：罗氏

　　2013年9月9日，FDA批准吉西他滨+Abraxane（白蛋白结合型注射用紫杉醇）用于转移性胰腺癌一线治疗。抗肿瘤药物卡培他滨、舒尼替尼、依维莫司、索拉非尼、阿西替尼对胰腺癌都有治疗作用，其中，舒尼替尼和依维莫司用于功能性胰腺神经内分泌瘤（PNT）的治疗。传统的氟尿嘧啶与亚叶酸钙复方疗法在发展中国家仍然是性价比较高的治疗方案。

　　舒尼替尼，sunitinib

　　通用名：索坦

　　英文名：sunitinib

　　分子结构名：舒尼替尼

　　主要适用症：进行性神经内分泌癌性肿瘤位于胰腺，不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分（转移）的患者。

　　产地：辉瑞

　　胰腺中发现的神经内分泌肿瘤缓慢生长并且罕见。据估计，美国每年新发病例不到1000例。

　　美国食品和药物管理局2016年12月批准索坦（舒尼替尼）治疗患有进行性神经内分泌癌性肿瘤位于胰腺，不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分（转移）的患者。

　　在接受索坦或安慰剂（糖丸）的171例转移性（晚期）或局部晚期（手术不能切除的疾病）疾病的单一研究中建立了索坦的安全性和有效性。设计该研究以测量患者在疾病传播或恶化（无进展生存）之前存活的时间长度。

　　研究结果表明，索坦通过延长患者生存时间的中位长度而不使癌症扩散或恶化至10.2个月，而接受安慰剂的患者为5.4个月，从而为患者提供了益处。

　　在用索坦治疗神经内分泌胰腺肿瘤的患者中，最常见的副作用包括腹泻，恶心，呕吐，疲劳，厌食，高血压，能量损失（虚弱），胃（腹部）疼痛，口腔炎（口腔炎），和感染抵抗白细胞（中性粒细胞减少）的减少。

　　依维莫司（Afinitor？）

　　通用名：飞尼妥

　　英文名：Everolimus

　　分子结构名：依维莫司

　　主要适用症：不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

　　产地：瑞士诺华

　　美国食品和药物管理局（FDA）2011年批准了一种胰腺癌新药依维莫司（Everolimus，商品名为Afinitor），用于治疗外科手术无法切除或已扩散到身体其他部位（转移）的进展性胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。

　　依维莫司是人体雷帕霉素靶蛋白mTOR的小分子抑制剂，于2009年被美国FDA批准治疗肾癌，于2012年被FDA批准与依西美坦Exemestane联合治疗激素受体阳性，HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。

　　依维莫司结合其蛋白受体FKBP12，其直接与mTORC1相互作用，抑制其下游信号传导。因此，编码与细胞周期和糖酵解过程相关的蛋白质的mRNA受损或改变，并且肿瘤生长被抑制。